V rámci závodu spoločnosti Pfizer o výrobu najväčšej svetovej zásoby vakcíny proti covidu

Blogy

Autor:Christopher Rowland 16. júna 2021 o 7:00 EDT Autor:Christopher Rowland 16. júna 2021 o 7:00 EDT

PORTAGE, Michigan – Prvý pokus vyrobiť množstvo experimentálnej vakcíny v priemyselnom meradle, ktorá zohrala ústrednú úlohu pri zadržaní pandémie koronavírusu v Spojených štátoch, bol úplným zlyhaním.

Operátori v závode Pfizer mimo Kalamazoo dúfali, že skúšobná prevádzka by mohla poskytnúť rýchle overenie hazardu spoločnosti s novou technológiou mRNA. Bol to tiež prvý test stratégie spoločnosti Pfizer spočívajúcej v odmietnutí vládnej pomoci na vývoj a rýchle zvýšenie produkcie vakcíny v komerčnom rozsahu.

Ale hneď ako sa 11. septembra vytvoril tlak v sústave čerpadiel, rúr a nádrží v závode, bolo jasné, že niečo nie je v poriadku, vedúci tímu Pfizer povedali ALES v najpodrobnejšom verejnom účtovníctve o snahách spoločnosti vyrábať masové množstvá vakcína.

Príbeh pokračuje pod inzerátom

Keď operátori skontrolovali nádobu na konci výrobného cyklu, chýbala väčšina kľúčovej zložky - molekula tuku obalujúca prenášač RNA.

Reklama

Naša prvá inžinierska skúška. . . bol absolútnym a úplným zlyhaním, povedal Pat McEvoy, vrchný riaditeľ prevádzky a inžinierstva spoločnosti Pfizer v závode Kalamazoo.

Spoločnosť Pfizer mala dôkazy, že vakcína mRNA môže vírus zastaviť. Vakcína sa skladá z lipidových nanočastíc, gule tukových molekúl zapuzdrených reťazcom mediátorovej RNA, ktorá inštruuje ľudské bunky, aby vytvorili proteíny, ktoré spúšťajú protilátky a pripravia imunitný systém proti budúcim vírusovým inváziám.

Ale bolo by to málo dobré, pokiaľ by Pfizer mohla rýchlo preniesť novú technológiu nanočastíc z laboratória do masovej výroby – výkon, ktorý sa nikdy predtým nedosiahol – sprístupnenie imunizácie v Amerike a na celom svete.

Príbeh pokračuje pod inzerátom

Spoločnosť a jej partner v oblasti vakcín BioNTech by v konečnom dôsledku zvládli úlohu chrliť veľké šarže vakcíny mRNA, čím by sa stali najjasnejším víťazom spomedzi farmaceutických spoločností, ktorí sa dostali z pandémie. Spoločnosť vyrába vakcíny vo väčších množstvách ako ktorákoľvek iná spoločnosť a zabezpečila si výhodu v snahe využiť technológiu mRNA novej generácie na liečbu iných chorôb.

Reklama

Neúspešný septembrový test však ukazuje, že úspech nebol ani zďaleka samozrejmosťou. Ambiciózny výrobný cieľ spoločnosti Pfizer v konečnom dôsledku prinútil spoločnosť prijať vládnu pomoc pri obstarávaní životne dôležitých dodávok, čím prekazil jej predchádzajúce snahy vyhnúť sa užšiemu partnerstvu s federálnymi zdravotníckymi úradmi.

Spoločnosť bola tiež kritizovaná za to, že predala väčšinu svojich skorých dodávok najbohatším krajinám, ktoré zaplatili najvyššie ceny, čím podporili vážne globálne nerovnosti. Pfizeru sa tento mesiac podarilo splniť objednávku prezidenta Bidena na 500 miliónov dávok, ktoré budú distribuované do krajín s nízkymi príjmami, no obhajcovia poukazujú na to, že prísľub je stále len zlomkom globálnej potreby.

Sledujte zaočkovanosť, počet koronavírusov vo vašom štáte

Váha sveta bola na nás. Máme výrobné kapacity na riešenie pandémie a vedeli sme, že nemôžeme ísť dostatočne rýchlo, povedal Chaz Calitri, viceprezident spoločnosti Pfizer pre prevádzku injekčných liekov v Spojených štátoch a Európe.

Odborníci tvrdia, že vzdanie sa patentov nepomôže chudobnejším krajinám získať technickú zložitosť výroby vakcín proti koronavírusu. (Luis Velarde/ALES)

o Reilly faktor celá epizóda

V marci tohto roku sa trh Pfizeru otvoril dokorán, čím sa obmedzil počet obetí v Spojených štátoch a umožnilo hospodárstvu vstúpiť do silného oživenia. Tieto objavy podporujú investície do novej technológie.

Spoločnosť tvrdí, že očakáva, že v roku 2021 vyrobí dostatok na 3 miliardy injekcií, čo je dvojnásobok oproti pôvodným prognózam a dostatok dvojdávkovej imunizácie pre 1,5 miliardy ľudí. Tvrdí, že v roku 2021 zarobí 26 miliárd dolárov na predaji vakcín, čo by z nej urobilo najpredávanejší liek vôbec.

Podľa analýzy investičnej poradenskej firmy Berenberg Capital Markets Pfizer a ďalšie spoločnosti budujú mRNA vakcínové potrubia pre chrípku, HIV, tuberkulózu, besnotu, rotavírus, maláriu a Ziku. BioNTech a Moderna vykonávajú rozsiahlu prácu o použití mRNA proti rakovine.

Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

To je asi také rušivé, ako to len môže byť, pokiaľ ide o nový liek, povedal Pieter Cullis, výskumník z University of British Columbia, ktorý pomohol priekopníkom v používaní lipidových nanočastíc na dodávanie liekov do ľudského tela. Je to fantastický čas.

To, čo teraz vyzerá ako úspech, nebolo vôbec jasné 20. marca 2020, keď McEvoy dostal e-mail od svojho šéfa Calitriho.

Tri dni predtým Pfizer oznámil svoje partnerstvo s nemeckou biotechnologickou spoločnosťou BioNTech s cieľom vyvinúť a vyrobiť svoju experimentálnu vakcínu proti koronavírusu. BioNTech už identifikoval spôsob výroby mRNA vakcíny na boj proti koronavírusu, ale potreboval veľkého výrobného partnera s inžinierskymi a distribučnými odbornými znalosťami na výrobu vakcíny v globálnom meradle.

Príbeh pokračuje pod inzerátom

Calitri patrila medzi vedúcich pracovníkov spoločnosti Pfizer, ktorí si vybrali závod Kalamazoo a tím McEvoy's, aby formulovali dávky, plnili liekovky a posielali škatule s vakcínou balené so suchým ľadom.

Reklama

Pred chvíľou som ti to potvrdil. Si s tým dobrý? Calitri napísala McEvoyovi.

McEvoyova jednoduchá odpoveď prišla o sedem minút neskôr: Chaz, 100 percent.

Vyžadovalo by si to obrovské nasadenie zdrojov a pracovníkov v Kalamazoo, kde výroba liekov začala v 19. storočí pod názvom Upjohn, čo je názov spoločnosti, ktorý je prepojený s históriou komunity.

Zmena názorov na vakcínu na západnom vidieku, jeden po druhom

Prostredníctvom fúzií spoločnosť Pfizer v roku 2003 získala výrobný areál UpJohn s rozlohou 1 300 akrov, ktorý bol postavený v roku 1948 južne od mesta, za okresným letiskom. Má 2 800 zamestnancov a väčšinou chrlí generické lieky a hromadné farmaceutické prísady, od injekcií antikoncepcie až po antijed z koralových hadov. Je to jeden z najväčších výrobcov steroidov na svete. Budova, kde sa vyrába väčšina vakcín proti koronavírusu, je dlhá štvrť míle.

Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

Keď zostavil tím, ktorý viedol pracovnú silu v oblasti vakcín v Michigane, ktorá je teraz početná 600 a očakáva sa, že dosiahne 1 000 zamestnancov, McEvoy zistil, že kľúčové výrobné kroky budú musieť byť postavené od začiatku. Veľké stroje na zmiešanie lipidových nanočastíc a filtrovanie hotového produktu neexistovali.

Postavili sme to zo súpravy Erector Set, ktorú sme mali, povedal McEvoy.

V júli, ten istý mesiac Spoločnosť Pfizer ukončila svoju prvú dohodu o predaji 100 miliónov dávok vakcíny Spojeným štátom za 1,95 miliardy dolárov, McEvoy a ďalší vedúci pracovníci spoločnosti Pfizer priviedli na prehliadku továrne vedúcich predstaviteľov operácie Warp Speed ​​vtedajšieho prezidenta Donalda Trumpa. McEvoy ukázal Moncefovi Slaouiovi, skúsenému farmaceutickému manažérovi, ktorého naverboval Trump, aby radil OWS, a armádnemu generálovi Gustavovi Pernovi, ktorý riadil logistiku OWS, prázdny priestor.

Tu je miesto, kde stovky mrazničiek budú udržiavať hotové fľaštičky vakcíny pri mínus 70 stupňoch Celzia, povedal im McEvoy. Tu je miesto, kde bude vakcína zabalená. Prefabrikované výrobné súpravy by sa zvalili z nákladných áut od texaského dodávateľa a naplnili by sa nablýskanými novými kadiami, potrubiami a čerpadlami.

Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

Slaoui v rozhovore povedal, že odišiel ohromený záväzkom spoločnosti Pfizer. Bolo zrejmé, že spoločnosť Pfizer plánuje využiť svoju obrovskú, globálnu veľkosť, obrovské zásoby hotovosti a húfy inžinierov v buldozéri a stratégii hrubej sily na výrobu miliárd nanočastíc prenášajúcich mRNA, povedal.

Spoločnosť Pfizer objednala každú špeciálnu mrazničku, ktorú mohla získať, od dodávateľa Thermo Fisher a potom požiadala spoločnosť Thermo Fisher, aby vyrobila viac. Postavila rozsiahly systém potrubia na vysávanie tepla generovaného mrazničkami z budovy. Kvôli požiadavkám na chladenie Antarktídy mali pracovníci len 46 hodín na to, aby dostali hotovú vakcínu do šesťdávkových fľaštičiek a potom do mrazničiek. než sa vakcína mohla pokaziť. Manažéri vytvorili choreografiu štafetového behu s odovzdaním nádobiek s vakcínami mimo prechodových uzáverov biologickej bezpečnosti.

Niekoľkým chybným štartom sa nedalo vyhnúť. V jednom mimoriadne nákladnom si spoločnosť Pfizer objednala z Európy špeciálne mrazničky, ktoré nakoniec nikdy nepoužila. Ležia v sklade.

Príbeh reklamy pokračuje pod inzerátom

Inžinieri rozhodol sa, že čas bol príliš krátky na to, aby sa navrhol, postavil a otestoval jediný mixér v priemyselnom meradle na fúzovanie mRNA do lipidových nanočastíc.

Objednali teda niekoľko malých prúdových mixérov, každý o veľkosti stohu strieborných dolárov, a usporiadali ich do série ôsmich paralelných systémov. Vo vnútri každého malého disku sú dva prúdy roztoku vytlačené cez tunel o šírke ľudského vlasu a poslané do čelnej zrážky pri tlaku 450 libier na štvorcový palec.

Spoločnosť BioNTech poskytla spoločnosti Pfizer plány pre svoj laboratórny systém miešania, povedal Jinne Adisoejoso, špecialista na výrobu liekov Pfizer z Belgicka, ktorý v januári pricestoval pomôcť tímu z Michiganu.

Príbeh pokračuje pod inzerátom

Dali nám nákres toho, čo mali. Toto by nikdy nedokázalo zásobiť celý svet. Doslova to sedelo na stole, povedal. V tom čase sme nemali žiadne odborné znalosti o tomto zariadení a museli sme vyvinúť spôsob, ako ho urobiť komerčne životaschopným.

***

Po tom, čo v septembri zlyhal prvý technický test, inžinieri spoločnosti Pfizer vystopovali problém v zlyhanej membráne, ktorá umožnila vzácnym lipidovým nanočasticiam uniknúť cez krok filtrovania. Takže Spoločnosť Pfizer vyvinula test integrity pre každú membránu. V belgickom Puurs si produkčný tím spoločnosti Pfizer osvojil skúsenosti získané v Kalamazoo a 14. septembra vykonal úspešnú inžiniersku sériu.

nedávne fotografie vyklápacieho gore
Reklama

Ale ťažkopádne filtrovacie stroje by naďalej spomaľovali výrobu. Spoločnosť Pfizer pridala väčšiu plochu filtra, aby sa zvýšila priepustnosť a dvojnásobná veľkosť dávky, z 1,7 milióna na viac ako 3 milióny dávok. Neskôr vymyslela systém na regeneráciu použitých filtrov z dôvodu vážneho nedostatku.

Keď tím vyriešil tieto problémy, spoločnosť Pfizer prišla s pozitívnymi správami z klinických skúšok. Spoločnosť 9. novembra uviedla, že jej vakcína bola preukázaná ako viac ako 90 percent účinná pri prevencii covid-19, choroby spôsobenej novým koronavírusom.

môžete dostať covid dvakrát

Fľaštička, vakcína a nádeje na spomalenie pandémie – ako vzniká výstrel

Vedecký zlom po prvýkrát ukončil pandémiu na dohľad. Vyvinula však ešte väčší tlak na výrobných inžinierov, aby vyrobili oveľa viac vakcín. Pochovaný v rovnakej tlačovej správe výsledky klinických skúšok, zverejnila spoločnosť Pfizer že do konca roka 2020 znížila svoju plánovanú produkciu na 50 miliónov zo 100 miliónov.

Pfizer uviedol, že dôvodom neboli výrobné problémy a dodávky surovín. Vo vyhlásení uviedla, že znížila tento cieľ, pretože výsledky klinických skúšok prišli neskôr, ako sa očakávalo, čo jej nezostalo dostatok času na odoslanie všetkých sľúbených dávok do konca roka.

Na začiatku to bolo cool a zábavné. Boli sme na týchto pretekoch. Bol to náš mesiac a bolo to naozaj vzrušujúce, povedal Calitri, viceprezident pre operácie spoločnosti Pfizer.

Keď sme dostali klinické údaje, 9. novembra, bolo to úžasné, povedal. Bola to stresujúca práca a postupom času bola stresujúcejšia.

Dva dni po povolení Úradu pre kontrolu potravín a liečiv z 11. decembra začali z nakladacej rampy Kalamazoo opúšťať kartónové škatule s vakcínou a suchým ľadom, ktoré boli súčasťou počiatočnej dodávky 2,9 milióna dávok. po celej krajine.

13. decembra sme tam vonku tlieskali a oslavovali, keď kamióny čakali na prvú zásielku, povedal McEvoy. Prišli sme so staršími riaditeľmi, ktorí tu boli, a povedali: ‚Pat, musíme nájsť spôsob, ako vyrobiť štvornásobok produkcie. A na budúci týždeň potrebujeme odpoveď.“

O dva dni neskôr bola projektová manažérka Melissa Frenchová, ktorá začala v závode pracovať pred 27 rokmi, keď bola študentkou biológie na Western Michigan University, povolaná do práce na projekte vakcíny, aby pomohla spoločnosti Pfizer vyrábať vlastné zásoby vzácnej, ale životne dôležitej zložky. pre nanočastice vakcíny.

Kalamazoo bolo jediným miestom so špecializovaným chromatografickým zariadením, ktoré dokázalo vyrobiť zložku, špeciálnu tukovú zlúčeninu nazývanú ionizovateľný katiónový lipid, vo veľkom meradle. French povedala svojim dvom deťom a dvom nevlastným deťom – všetkým mladším ako 11 rokov –, že jej plánovaná dvojtýždňová vianočná prestávka bola zrušená.

Keď na úvodnom stretnutí 15. decembra prechádzala chemikmi a inžiniermi komplexnou výzvou, Frenchove emócie vzrástli, keď nahlas prečítala odrážky na svojej prezentácii.

Trošku som si poplakala. Dusil som sa, povedal French. Vyzerá to nudne a potom je tu jednoduchá snímka, ktorá hovorí: „Prečo je to také dôležité? Pretože nás svet potrebuje a ľudia umierajú na covid-19.‘ A povedať to nahlas, keď sme potrebovali vakcínu a všetci sme boli zavretí doma…

French viedol tím 40 ľudí, ktorí sa vyrojili problém zo všetkých uhlov, pričom navrhli a zmontovali zariadenie za niečo vyše mesiaca. Vyžadovalo si to dôkladné bezpečnostné kontroly. Na výrobu lipidov sa používajú vysoko horľavé rozpúšťadlá, takže mobilné telefóny musia byť zabalené v špeciálnych krytoch, aby sa zabránilo chybným iskrám. Do 20. januára začali zložitý, viackrokový proces prípravy prvej šarže.

Ionizovateľný katiónový lipid je základom nanočastice. Zo štyroch potrebných lipidov sa používa v najväčšom množstve. Keď vstúpi do ľudskej bunky, zmení svoj elektrický náboj, otvorí nanočasticu a uvoľní užitočné zaťaženie mRNA. Bez nej nebude nanočasticová vakcína fungovať.

Keď sme dali produkt do nádrže, bolo tam publikum, povedala. Prišla skupina chemikov a títo operátori hovorili: ‚Prečo máme publikum?‘

***

Ako závod v Kalamazoo bzučal s intenzívnym úsilím, predstavitelia operácie Warp Speed ​​boli čoraz frustrovaní z nedostatku informácií od spoločnosti Pfizer o jej výrobných problémoch a problémoch s dodávkami. Spoločnosť Pfizer nemala žiadnu povinnosť zdieľať informácie s vládou, pretože neprijala peniaze z USA na výskum a vývoj.

Nemali sme úplnú viditeľnosť a neporozumeli tomu, aké výzvy spoločnosť Pfizer pri ich spracovaní zažíva, povedal v rozhovore Robert Kadlec, bývalý námestník tajomníka pre pripravenosť a reakciu, ktorý pomáhal viesť obstarávanie vakcín v Trumpovej administratíve. Postavil Pfizer do protikladu s inými spoločnosťami, ako sú Moderna a Johnson & Johnson, ktoré užšie spolupracovali s vládou. Pfizer pôvodne v tomto okruhu záujmov nebol, povedal Kadlec.

Nedostatok zdravotníckych služieb a dopravy bráni prístupu k vakcíne v farebných komunitách

V decembri, keď Pfizer ukázal, že jeho vakcína bude súčasťou riešenia pandémie, Trumpova administratíva požiadala spoločnosť, aby uplatnila opciu na ďalších 100 miliónov dávok nad rámec pôvodného poradia 100 miliónov dávok.

V tom čase mala Trumpova administratíva (a následne aj Bidenova administratíva) niečo, čo Pfizer chcel. Biely dom by mohol využiť zákon o obrannej výrobe – zákon z obdobia kórejskej vojny, ktorý dáva vláde široké právomoci na kontrolu priemyselnej výroby v prípade národnej núdze – aby pomohol spoločnosti Pfizer získať prioritný prístup k surovinám a zariadeniam.

Trumpova administratíva 22. decembra udelila DPA kótovanie spoločnosti Pfizer. Spoločnosť Pfizer oznámila, že súhlasila s predajom ďalších 100 miliónov dávok svojej vakcíny Spojeným štátom.

Realita je taká, že potrebovali pomoc, povedal Slaoui. Použitie DPA konkurentmi spoločnosti Pfizer znevýhodnilo spoločnosť.

Iní výrobcovia mali prístup k prísadám a zariadeniam na úkor spoločnosti Pfizer. Použili sme DPA na získanie lipidov pre Modernu a sterilné vrecká pre X, Y, Z a Pfizer by sa ocitli na konci frontu, povedal.

O sedem týždňov neskôr Bidenova administratíva oznámila, že opäť využíva DPA na pomoc spoločnosti Pfizer, aby uprednostnila nákup plniacich čerpadiel a filtračných strojov.

Pridanie väčšej filtračnej kapacity bolo rozhodujúce pre zvýšenie objemu výroby, uviedli inžinieri spoločnosti Pfizer. Tak bolo nastúpené na 280-litrové nerezové kade zo 140 litrov. Modulárne výrobné súpravy dodávané z Texasu umožňujú ďalší skok v kapacite s dvoma súpravami zodpovedajúcich strojov a 320-litrovými nádobami.

V Bidenovej administratíve sme našli skvelého spojenca, vyhlásil generálny riaditeľ spoločnosti Pfizer Albert Bourla, keď Biden 19. februára navštívil továreň v Kalamazoo a čítal z pripravených poznámok, keď stál pred strojmi na výrobu vakcín Pfizer.

Biden privítal svoje vlastné použitie DPA na zabezpečenie čerpadiel a filtrov pre Pfizer. Navštívil mraziarenskú farmu. Sledoval, ako pracovníci plnia zásielky do štátov pomocou suchého ľadu z nového závodu na výrobu suchého ľadu spoločnosti Pfizer. Spoločnosť Pfizer zistila, že nemôže nakupovať dostatok suchého ľadu od svojich dodávateľov, a tak si postavila svoj vlastný s piatimi nádržami CO2, ktoré sa týčili tesne pred stenami závodu.

ako používať trámové vešiaky

Po zázraku vedy pri vývoji vakcíny mRNA, povedal Biden, úspechy spoločnosti Pfizer v Kalamazoo boli druhým zázrakom – zázrakom výroby – na výrobu stoviek miliónov dávok.

***

V tichom centre Kalamazoo boli zrušené mandáty na masky. Reštaurácie sú otvorené na stolovanie vo vnútri, hoci niektoré žiadajú, aby ste nosili masky, keď nie ste pri stole. Hotel Radisson vyvesil nápisy, že sú potrebné masky, pokiaľ nie ste očkovaní. Okres Kalamazoo patrí medzi najvyššie miery zaočkovaných ľudí vo veku nad 65 rokov v Michigane, a to 82 percent.

Vedúci tímu a inžinieri spoločnosti Pfizer ktorí pracovali na vakcíne, zatiaľ čo žonglovali so vzdelávaním na diaľku pre svoje deti, pracovali cez Zoom zo svojich domovov, dodržiavali nariadenia štátneho sociálneho dištancovania a karanténne obdobia, keď nemali inú možnosť ako cestovať, sa teraz spolu so svojimi rodinami vynárajú z pandemických obmedzení .

McEvoy, riaditeľ operácií, opísal svojho otca Daniela J. McEvoya, ktorý žije v Delaware County, Ind., 260 míľ južne od Kalamazoo. Je vdovec a trpí chronickou obštrukčnou chorobou pľúc, ktorá ho vystavuje vysokému riziku úmrtia, ak by sa nakazil Covid-19. Vo veku 83 rokov sa kvalifikoval v prvej vlne ľudí v Indiane, aby dostal vakcínu.

Izoluje sa. Moja matka zomrela rok predtým a on je úplne sám, povedal McEvoy. McEvoy prihlásil svojho otca online, aby dostal vakcínu 12. januára v nemocnici dve míle od jeho domova.

Najazdí, stojí v rade, sociálne dištancovaný. Nosí masku, vstane tam a oni povedali: ‚Bohužiaľ, dosiahli sme našu kvótu, nemáme vakcínu Pfizer. Môžeme vám dať iba modernu.

Vysvetlil som mu, aby dostal akúkoľvek dostupnú vakcínu, pretože ak to neurobíte, zomriete. Ale jeho otec ignoroval jeho radu, keď sa dostal do prvej línie, povedal McEvoy a hlas sa mu zlomil, keď rozprával, čo jeho otec urobil potom.

Vytiahne moju kartičku a povie: ‚Môj syn tu pracuje na výrobe vakcíny‘ a má malý článok [s obrázkom], kde sme spred mesiaca uvádzame vakcínu na trh. 'To je on.'

Jeho otec opustil nemocnicu bez toho, aby dostal výstrel. Ešte v ten večer ho nemocnica požiadala, aby sa vrátil.

Zavolal mi späť a povedal: ‚Dostal som vakcínu Pfizer.‘ Je to najšťastnejší deň, aký som kedy zažil.

KomentujteKomentáre